“十一月底，我深愛著的妻子，《光之子》中的木子，《為了你我愿意熱愛整個世界》中的李木子，查出乳腺癌，而且是最嚴重的三陰型乳腺癌。”著名網文小說家唐家三少妻子曾于2015年11月診斷出患有三陰型乳腺癌。

“淋巴多發性轉移、胸骨轉移、肝轉移。醫生說，三陰乳腺癌沒有靶向藥，只能化療，肝轉移，平均一年半......”2016年12月的一次復查，唐家三少妻子被診斷為多處復發轉移。

2018年9月11日深夜，唐家三少發文：“我的木子走了。”短短六個字，無法掩飾愛人逝去的哀傷。

可怕的三陰乳腺癌再一次走進了大眾的視線。

與其他類型乳腺癌相比，三陰乳腺愛更容易發生內臟轉移，而且晚期三陰乳腺癌患者會更容易出現耐藥，復發后的生存期也短，中位生存期約為9.6個月，手術后除了輔助化療沒有其他藥物可以使用。可以說，三陰乳腺癌相比其他類型乳腺癌，最為兇險。

但最近針對三陰性乳腺癌患者有一個好消息——卵巢癌患者心目中的“神藥”奧拉帕利將撕開三陰乳腺癌無藥可用的一道口子，為三陰乳腺癌患者帶來新希望。

2018年1月12日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準奧拉帕利用于治療攜帶BRCA基因突變、Her2陰性的轉移性乳腺癌患者。

針對上述適應癥，馬克羅布森博士等研究人員進行了一項隨機、開放標簽的3期臨床試驗。來自歐洲、亞洲、北美、南美等19個國家的302位患者參與了臨床試驗，其中152名患者為激素受體陽性乳腺癌，150名患者為三陰性乳腺癌。

專家們將所有受試患者按2:1比例分為奧拉帕利組（300mg，每日兩次）和醫生選擇的單藥化療組（卡培他濱、長春瑞濱或艾瑞布林，21天周期）。

試驗結果顯示：

• 與化療組相比，服用奧拉帕利的患者的中位無進展生存期延長了2.8個月（7.0個月對4.2個月），疾病進展或死亡風險降低了42%；

  
  

• 藥物安全性上，奧拉帕利組3級或更高的不良事件發生率為36.6%，化療組為50.5%；

  
  

• 由毒性反應引起的治療終止率分別為4.9%和7.7%。

參加該試驗的患者多為難治性、轉移性或發生耐藥的患者，缺乏有效治療手段，預后較差，但從這次試驗的結果來看，奧拉帕利有效地延長了這類患者的生存期，改善了預后情況，對于患者來說是很有意義的。

奧拉帕利如何促進癌細胞凋亡

奧拉帕利是全球首款針對BRCA基因突變的PARP抑制劑，它的作用就是抑制PARP蛋白酶的功能。

BRCA1/2是兩種抑制惡性腫瘤發生的基因，在調節人體細胞生長增殖、DNA損傷修復方面有重要作用。當細胞DNA損傷時，BRCA基因負責一條DNA修復途徑，促進細胞DNA修復。當BRCA基因發生突變時，相當于剎車失控，自然抑制不住腫瘤細胞的生長繁殖。

PARP是DNA修復酶，在DNA損傷修復與細胞凋亡中發揮中要作用，負責另一條DNA修復途徑。腫瘤細胞的PARP發揮作用時，損傷的DNA得到修復，其生長繁殖更加暢通無阻，這時就需要一種能夠抑制PARP功能的物質才能破壞癌細胞DNA的正常修復，DNA不能及時修復，癌細胞就死亡了。這種物質就是PARP抑制劑。

當患者發生BRCA1/2基因突變，再同時使用奧拉帕利時，就相當于將癌細胞的兩條DNA修復通路都阻斷了，癌細胞受損的DNA累積，無法修復導致凋亡。但是正常細胞由于BRCA基因沒有發生突變，仍能修復細胞損傷的DNA，因此正常細胞能夠存活。

奧拉帕利成為新治療標準？

美國紐約西奈山醫學院的Amy Tiersten教授介紹，“盡管還沒有關于奧拉帕利的生存數據，但是至少對于曾經接受過二線以上治療的患者中，奧拉帕利應該取代標準化療成為新的治療標準。因為奧拉帕利不僅療效更佳，副作用更少，而且能改善患者生活質量。”

但ASCO主席Daniel F. Hayes博士指出，盡管這些數據代表了乳腺癌治療的一大進步，但尚需開展更多研究，因為盡管奧拉帕利具有較少的副作用和更佳的療效，但是還沒有患者的生存數據。

“另外，我們對其長期毒性也不太了解，”他說，奧拉帕利可以抑制癌細胞的DNA修復，但對于健康細胞會造成怎樣的影響尚不知曉。

“此前奧拉帕利用于卵巢癌治療的時候，有繼發性白血病的報告，所以我們必須認識到這點，”Hayes博士說，“雖然并不常見，但仍需要關注，尤其是作為治愈性手段時。”

如何最佳應用奧拉帕利仍然需要開展更多研究，他解釋道。并非要將奧拉帕利與化療作對比，而要看看它與化療或其他藥物聯合結果怎樣？

Hayes博士透露，明后年或將有相關報告或試驗開展。

乳腺癌治療領域，中國正在開展臨床試驗

目前，美國批準了奧拉帕利用于治療BRCA基因突變的HER2陰性的轉移性乳腺癌，這是PARP抑制劑首次獲批用于治療乳腺癌。

而2018年8月23日，奧拉帕利成功在中國獲批上市，但只是獲批用于治療BRCA基因突變的晚期卵巢癌，尚未獲批應用在乳腺癌患者身上。

目前，奧拉帕利在乳腺癌領域的治療，由著名乳腺癌專家徐兵河教授牽頭負責，針對奧拉帕利應用于三陰乳腺癌的臨床試驗正在進行中。

奧拉帕利上市后價格預估

據悉，奧拉帕利在國內的售價約為2.5萬元一盒，照此預估，以21天為一個卵巢癌治療周期，一個周期需要1.5盒，大概需要花費3.75萬。

奧拉帕利用于乳腺癌患者的劑量為300mg/次，每天兩次，繼續治療直至疾病發生進展或不能接受的毒性反應。但因為患者的病情不同，所以治療療程長短不一，我們無法給出一個具體的費用預估，大家可以根據卵巢癌的療程費用進行估計。

BRCA基因突變的三陰乳腺癌患者都相對比較年輕，如果奧拉帕利能夠成功用于三陰性乳腺癌患者，將會意義重大、影響深遠，我們非常期待！