霍勇團隊：降壓藥加葉酸可預防腦卒中！
日期：2015/8/24
導語：北京大學第一醫院霍勇教授在美國心臟病學會年會上公布了中國卒中一級預防試驗（CSPPT）的研究結果：在無卒中和心肌梗死的中國成人高血壓患者中，在降壓藥物基礎上加用葉酸可顯著降低新發卒中風險。
作者：林春錦 （《醫學界》專欄科普作者）
來源：“醫學界雜志”微信號
2015年3月15日，北京大學第一醫院霍勇教授在美國心臟病學會（ACC）年會上公布了中國卒中一級預防試驗（CSPPT）的研究結果，即在無卒中和心肌梗死的中國成人高血壓患者中，在降壓藥物基礎上加用葉酸可顯著降低新發卒中風險。這一研究由數百位醫學工作者歷時7年完成，2萬多例高血壓患者參與，具有里程碑的意義。
腦卒中，俗稱“中風”，位列我國第一位死因，而且其致殘率、復發率高，往往“一人得病，拖垮全家”，給社會和無數家庭帶來了沉重的負擔。我國既是高血壓大國，也是卒中大國，高血壓的流行病學特點在西方與我國之間存在較大差異，西方國家高血壓患者的卒中與心梗的發病風險之比為1:1，而我國為5:1，西方國家高血壓喜歡“走心”，而我國喜歡“走腦”，這是為什么呢？而葉酸、高血壓和腦卒中三者之間又是什么關系呢？咱們今天就聊聊這個話題。
首先來說說幾個名詞。同型半胱氨酸（Hcys）、高同型半胱氨酸血癥以及H型高血壓。
同型半胱氨酸是蛋氨酸（20中必需氨基酸之一）的中間代謝產物，其產生后在不同的酶、不同的輔因子的作用下存在3種不同去路。而當這些酶的基因發生突變或者輔因子缺乏，或者其他一些原因作用下，血液中的Hcys濃度就會升高，當其升高超過10umol/L，我們就稱之為“高同型半胱氨酸血癥”，而伴有高同型半胱氨酸血癥的高血壓我們稱為“H型高血壓”。
高同型半胱氨酸血癥有何危害呢？
簡單地說，同型半胱氨酸可對血管內皮細胞產生毒性作用，促進動脈硬化斑塊的形成，干擾血管平滑肌的正常功能。流行病學研究表明，伴有高同型半管氨酸血癥的高血壓，即H型高血壓的患者，卒中的發病風險將大大升高。
哪些原因會導致Hcys升高呢？
1.蛋氨酸攝入或多，即動物蛋白攝入過多（男性尤甚）；
2.維生素B6、B12及葉酸攝入不足，尤其以葉酸攝入不足關系最為密切；
3.基因突變，如其中一個酶叫做二甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的突變；
4.腎功能不全、甲狀腺功能減退等。
在我國，傳統的飲食及烹飪習慣，使我國普遍存在葉酸攝入不足的情況。食物中的葉酸很不穩定，在加工和烹飪過程中將喪失50-90%的活性，加之我國居民吃菜往往過多油炸和爆炒，葉酸的破壞更甚，同時葉酸為水溶性維生素，水煮的方式也使葉酸容易喪失，而且，天然葉酸的生物利用度僅為60%左右。因此，葉酸缺乏在我國非常嚴重，H型高血壓者比例甚高。數據表明，我國高血壓患者中，男性中H型高血壓的比例為90.9%，女性為59.6%，合并的比例為75.3%，即有3/4以上的高血壓患者為H型高血壓，腦卒中的發病率亦因此居高不下。而在北美等地區，強制性的谷物葉酸強化補充政策（即在面粉中添加葉酸，類似于我國的加碘鹽），使其較少有葉酸不足的情況。這就解釋了為什么西方國家高血壓走心，而我國走腦了。
說到這，大家就比較好理解霍勇教授團隊的研究結論了：在無卒中和心肌梗死的中國成人高血壓患者中，在降壓藥物基礎上加用葉酸可顯著降低新發卒中風險。在霍教授的4.5年的隨訪研究中，每天額外補充葉酸0.8mg，降低人群卒中風險達21%。
哪些人補充葉酸獲益更大呢？
1.男性，可能與男性更喜歡進食肉食，不喜歡蔬菜有關；
2.基礎葉酸水平低者；
3.同型半胱氨酸水平較高者；
4.二甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因突變為TT型者。
因此，高血壓的患者應常規檢測同型半胱氨酸水平（注意，應早晨空腹測定！），這在2013年的《無癥狀成年人心血管危險評估中國專家共識》即已做了推薦，有條件的可檢測二甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因型。必要時可在降壓藥物的基礎上額外補充葉酸0.8mg/天，以作為腦卒中的一級預防。
最后，我想還有兩點需要強調
1.雖然補充藥源性葉酸可以降低卒中風險，但是良好的生活方式仍是高血壓治療的基石。霍勇教授的研究中，對照組和實驗組均在醫師的指導下適當調整飲食，雖然對照組的葉酸升高僅為實驗組的1/3左右，但也說明，飲食習慣可以影響葉酸水平。菠菜、茴香、黃豆，以及其他綠葉蔬菜等均含有豐富的葉酸，合適的烹調方式可以增加葉酸的攝入，而水果中的獼猴桃、香蕉等葉酸含量也十分豐富，可以適當多進食。
2.增加葉酸攝入不等于越多越好。CSPPT研究中所補充的葉酸為0.8mg/天，而市售的葉酸片有的是5mg/片，有研究報告，過多攝入葉酸有可能增加人群癌癥的風險，大家購買時應加以注意。
（本文作者供職于福建省立醫院，本文為“醫學界雜志”原創文章，轉載需經授權并標明出處。）
信息來源：醫學界雜志
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